《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
皇太子萧定权少年丧母丧妹不与父亲亲近，早年的经历让他对亲情极度渴望，总是想竭力留住身边仅有的亲人。对于父亲，萧定权又敬爱又畏惧，既期望获得父亲的肯定，又害怕面对希望落空时的窘境。而齐王及其岳父中书令李柏舟屡屡制造祸端，不但迫害了萧定权身边仅有的珍视之人，还令萧定权与父亲间的隔阂日渐加深。太子老师卢世瑜曾希望清流陆英接替自己成为太子坚实后盾，没想到阴差阳错让陆英之女陆文昔与太子偶遇相知，进而暗许终身。亲近之人相继被害后，深受卢世瑜儒家思想熏陶的萧定权，坚定地以家国天下的君子准则和小人阴谋做斗争。而陆文昔在父兄遭难后化身东府女官默默守护在萧定权身边，先后帮助他解决了军马案、童谣案，最终使父兄的冤屈得以昭雪，奸佞巨蠹得以伏法。萧定权和陆文昔也在互相配合间情感不断加深。两个小怯而大勇的人不畏艰险不畏牺牲，为了社稷的安宁相持相伴。
历经半辈子的操劳，年近古稀的刘英（严敏求 饰）总算和老伴乔战迎来了可以安度晚年的时刻，可是一场大病不仅让这位坚忍倔强的老太太病倒，还让子女们本就烦恼不少的生活平添了许多的争吵。大女儿乔水兰（陈瑾 饰）的丈夫是一名官员，饮食无忧可是苦乐自知；大儿子乔海洋（许亚军 饰）的生意进入困局，待产的妻子身体状况频出，外忧内患；三女儿水灵（王乙竹 饰）和丈夫的生活紧迫，捉襟见肘；吃了一肚子洋墨水的小儿子乔海明（张鹰 饰）口若悬河，自以为西方文明的他早将东方的孝道观念抛在了一边。
故事发生在二十世纪八十年代的中国，任喜爱（朱锐 饰）是一位性格温婉善良可爱的姑娘，在嫁给了爱人之后，她跟随着丈夫来到了丈夫的老家五谷婆村，成为了上门媳妇。然而，让任喜爱没有想到的是，新婚的快乐没有持续多久，她的丈夫便在一场意外中不幸去世，任喜爱成为了寡妇。
讲述了林悦和顾川离婚冷静期内，反思彼此是否要继续婚姻的故事。在闪婚后的第一个新年，究极大男子主义的老公与独立随性的妻子，两人的矛盾愈加激烈以至于产生了离婚的念头，当离婚冷静期撞上回家过年，在人为制造的意外下，两人不得不在对父母隐瞒此事上达成共识。在准备新年的期间，两人发现了父母也有离婚的念头，两代夫妇之间上演“善意谎言”的游戏，各自掩饰矛盾、试图用表面和平来应对年关，却在15天内实现了两代夫妇之间的理解与默契，在新年钟声敲响之际，迎来了各自新的爱情篇章。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
高正月表面性格憨厚，实则聪明机灵。自幼跟随父亲高老憨打猎，练就一手独特的好枪法，为了娶妻成家转行做了几年小木匠。攒了点积蓄的高正月提着礼物到莫家庄相亲，他却阴差阳错遇到了错手杀了日本兵的小米，当他得知小麦就是自己未来的媳妇后，制造了一处“凶杀现场”转移了日军的视线，解救了小米以及莫家庄村民们的性命。
溥峻立为大阿哥，被请进皇宫，接受教习。时时的准备着接替光绪帝，统御大清。
